Mạng lưới Khởi nghiệp ĐBSCL được thành lập vào năm 2016, bởi Phòng Thương mại và Công nghiệp Việt Nam (VCCI) - Chi nhánh Cần Thơ . Cùng năm tổ chức Cuộc thi Khởi nghiệp ĐBSCL mùa đầu tiên, mở ra một sân chơi mới cho những thế hệ trẻ có đam mê khởi nghiệp của vùng.
 
Qua 08 năm tổ chức, Cuộc thi Khởi nghiệp Đồng bằng sông Cửu Long (ĐBSCL) đã khẳng định được danh tiếng và thành công bằng việc quy tụ hơn 1.500 ý tưởng/ dự án tham gia; gần 2 tỷ đồng được trao. Hàng trăm dự án đã được trao thưởng, tư vấn, kết nối giao thương, đầu tư vốn và phát triển đã tìm được chổ đứng trên thị trường. Có thể nói “Cuộc thi Khởi nghiệp ĐBSCL” là hoạt động tiêu biểu nhất trong kế hoạch hoạt động thường niên của Mạng lưới Khởi nghiệp ĐBSCL. Với mong muốn tìm kiếm, nuôi dưỡng, hỗ trợ những dự án khởi nghiệp tiềm năng, đổi mới sáng tạo của sinh viên và những bạn đang có ý tưởng khởi nghiệp trong vùng ĐBSCL. Đây cũng là cơ hội cho các bạn thực thi và phát triển ý tưởng của mình. Cuộc thi Khởi nghiệp ĐBSCL hướng đến việc phát triển doanh nghiệp cả về số lượng và chất lượng cho vùng ĐBSCL. Qua đó, tạo động lực cho việc thúc đẩy kinh tế của vùng ĐBSCL tăng trưởng bền vững và ngày càng thịnh vượng. Đây cũng là nơi phát hiện các ý tưởng, dự án khởi nghiệp mang tính khả thi. Từ đó, kịp thời hỗ trợ và tạo điều kiện phát triển cho doanh nghiệp khởi nghiệp thông qua các chương trình kết nối thị trường, kết nối với nhà đầu tư, quỹ đầu tư trong và ngoài nước với các chương trình đào tạo cho doanh nghiệp. Qua nhiều năm tổ chức, Cuộc thi Khởi nghiệp ĐBSCL là điểm tựa vững chắc cho các Startup của vùng, với mục tiêu hỗ trợ các Startup ở những bước đầu của con đường trở thành các doanh nghiệp lớn mạnh và vững chắc trong tương lai.
 
Ngày 06/03/2018, tại TP Cần Thơ, VCCI Cần Thơ cùng với thành viên mạng lưới khởi nghiệp Đồng bằng sông Cửu Long (ĐBSCL) đã tổ chức “Họp mặt thành viên mạng lưới khởi nghiệp ĐBSCL” lần 1 năm 2018. Đây là cuộc họp định kỳ hàng năm của mạng lưới khởi nghiệp ĐBSCL. Buổi họp với mục tiêu đánh giá lại các hoạt động khởi nghiệp năm 2017, định hướng các hoạt động khởi nghiệp năm 2018 cho vùng Đồng bằng sông Cửu Long (ĐBSCL) cũng như ra mắt Ban điều hành mạng lưới. Trong buổi họp, Bà Nguyễn Thị Thương Linh cũng đã nêu rõ phương hướng, kế hoạch cho hoạt động khởi nghiệp trong năm 2018, trong đó ngoài duy trì những hoạt động cốt lõi như cuộc thi khởi nghiệp, đào tạo nâng cao năng lực cán bộ làm công tác khởi nghiệp cho các thành viên mạng lưới khởi nghiệp như năm 2017, còn có những hoạt động mới như tổ chức chuyến học tập kinh nghiệm trong và ngoài nước, tổ chức các hoạt động cung cấp thông tin, kiến thức, chính sách có liên quan khởi nghiệp, đặc biệt là khởi nghiệp đổi mới sáng tạo. Đồng thời, thiết lập khu ươm tạo khởi nghiệp ĐBSCL (Co-working Space) cho các startup ĐBSCL và startup Nhật Bản; mạng lưới tư vấn khởi nghiệp đổi mới sáng tạo,…

Cùng với sự thống nhất và đồng thuận của của 19 thành viên là các Sở Kế hoạch và Đầu tư, Sở Công thương, Hiệp hội Doanh nghiệp, Viện, Trường, Doanh nghiệp đến từ 13 tỉnh/thành khu vực ĐBSCL, đã bầu chọn 01 Chủ tịch, 05 Phó Chủ tịch, 03 Ban chuyên môn là Ban Chính sách – Tài chính, Ban đối ngoại truyền thông, Ban Tư vấn đào tạo. Ông Nguyễn Phương Lam – Phó Giám đốc Phụ trách VCCI Cần Thơ làm chủ tịch mạng lưới khởi nghiệp ĐBSCL.

Về báo cáo khởi nghiệp trong những năm trở lại đây, có thể thấy năm 2017, số doanh nghiệp trên 1.000 dân tại ĐBSCL là 2,88, thì đến năm 2021 (Sau 5 năm), tỷ lệ này tăng lên 3,57. Tức là cứ 1000 người dân thì chúng ta có chưa được 04 doanh nghiệp. Trong khi tỷ lệ trung bình của cả nước là 6,94 (Năm 2017) và 8,71 (Năm 2021). ĐBSCL là vùng có tỷ lệ doanh nghiệp trên 1.000 dân thấp thứ hai so với các vùng trên cả nước, trong khi đó ĐBSCL có vị trí chiến lược, liền kề với thành phố Hồ Chí Minh, có đường biên giới phía Bắc giáp với Campuchia, phía Tây Nam giáp với vịnh Thái Lan, đồng thời là nơi kết nối các trục thương mại trọng yếu. Năm 2010, tỷ trọng doanh nghiệp đang hoạt động tại ĐBSCL chiếm 8,38% tương đương với 24.412 doanh nghiệp, đến năm 2020 giảm xuống còn 7,11% (tương đương 59.452 doanh nghiệp). Năm 2021, mặc dù ĐBSCL phải đối mặt với đợt bùng phát dịch bệnh lần thứ tư, nhưng tỷ trọng doanh nghiệp tại ĐBSCL tăng nhẹ so với năm 2020, chiếm 7,25%. Đến năm 2022, cùng với cả nước, kinh tế vùng ĐBSCL đã khôi phục đáng kể, mặc dù chưa lấy lại đà tăng trưởng so với năm 2019, tuy nhiên hầu hết các tỉnh ĐBSCL đều tăng trưởng cao hơn mức tăng trưởng của giai đoạn dịch bệnh COVID-19 2020 – 2021. Có được kết quả trên là nhờ vào lợi thế về xuất khẩu nông thủy sản của ĐBSCL cũng như sự điều hành linh hoạt của lãnh đạo các địa phương. Hàng năm, ĐBSCL đóng góp lớn cho nền kinh tế quốc gia với 50% sản lượng lúa gạo, 95% lượng gạo xuất khẩu, 70% sản lượng thủy hải sản và 65% sản lượng trái cây. Đặc biệt ĐBSCL đóng vai trò then chốt cho sự phát triển bền vững của quốc gia và đang là vùng tiềm năng về năng lượng tái tạo, được xem là ngành công nghiệp tỷ đô trong tương lai gần
 
Tiếp tục phát huy những kết quả đạt được trong năm 2022, kế hoạch hoạt động năm 2023 của MSN sẽ tập trung vào các mục tiêu cụ thể sau: Liên kết các thành viên MSN xây dựng và phát triển đồng bộ hệ sinh thái khởi nghiệp vùng ĐBSCL; Thúc đẩy tinh thần doanh nhân, nuôi dưỡng và phát triển số lượng doanh nghiệp mới theo hướng doanh nghiệp ĐMST (IDE); Đẩy mạnh ứng dụng chuyển đổi số, công nghệ trong khởi nghiệp các lĩnh vực thế mạnh của vùng ĐBSCL; Kết nối thị trường cho các sản phẩm khởi nghiệp ĐBSCL với thị trường trong và ngoài nước thông qua hội chợ, triển lãm, tận dụng các FTA mà Việt Namiệt Nam đã ký kết, tham gia chuỗi cung ứng, chuỗi giá trị…; Kết nối với các quỹ hỗ trợ khởi nghiệp, quỹ đầu tư phát triển doanh nghiệp; Kết nối với các chương trình, dự án quốc tế có liên quan…; Nâng cao năng lực các tổ chức hỗ trợ khởi nghiệp địa phương thông qua cung cấp thông tin, đào tạo, học tập kinh nghiệm, tư vấn chuyên gia, hợp tác quốc tế; Thiết lập và xây dựng mạng lưới tư vấn quốc gia, trong và ngoài vùng cũng như hỗ trợ xây dựng các CLB (Club), các trạm tư vấn (Hub) tại địa phương (có nhu cầu) và trong các lĩnh vực liên quan. (Theo Báo cáo Khởi nghiệp ĐBSCL)